Evolucion puntualizada en genomas de cancer


Las cicatrices de la crisis cromosómicas se ven en los casos de todo todos los tipos comunes de cáncer, que reúnan al menos uno de cada cuarenta de todos los cánceres. El fenómeno es particularmente común en los cánceres de hueso, donde se ve claramente el genoma estragos hasta en uno de cada cuatro casos.

El equipo analizó los cambios estructurales en el genoma de las muestras de cáncer a través de avanzadas tecnologías de secuenciación de ADN. En algunos casos, se encontraron con dramáticos cambios estructurales que afectan a regiones muy localizadas de uno o un puñado de cromosomas que no podía explicarse utilizando los modelos estándar de daño en el ADN.

“Los resultados nos sorprendió”, dice el Dr. Peter Campbell, del Proyecto del Genoma del Cáncer en el Wellcome Trust Sanger Institute y autor principal del artículo. “Parece que en una sola celda en un solo evento, uno o más cromosomas básicamente explotaron – literalmente en cientos de fragmentos.

“En algunos casos – los casos de cáncer – nuestra maquinaria de reparación del ADN intenta meter los cromosomas de nuevo juntos, pero sucede desastrosamente mal De las cientas de mutaciones que dan lugar, varias promueven el desarrollo del cáncer..”

El cáncer es generalmente visto como una evolución gradual, teniendo años para acumular las mutaciones múltiples necesarias para impulsar el crecimiento agresivo del cáncer. Muchos tipos de cáncer pasan por fases de crecimiento de los tejidos anormales antes de tiempo en desarrollo en los tumores malignos.

Los nuevos resultados agregar una visión nueva e importante, un nuevo proceso que debe ser incluido en nuestro examen de la biología del cáncer del genoma. En algunos tipos de cáncer, una crisis cromosómicas pueden generar múltiples mutaciones causantes de cáncer en un solo evento.

“Tenemos la sospecha de catástrofes de este tipo puede ocurrir de vez en cuando en las células de nuestro cuerpo”, dice el Dr. Andy Futreal, Jefe de la genética del cáncer y genómica en el Wellcome Trust Sanger Institute y autor en el papel. “Las células tienen que tomar una decisión – para reparar o para entregar el alma.

“Muy a menudo, la célula se da por vencido, pero a veces la maquinaria de reparación palos trozos de genoma de nuevo juntos la mejor manera posible. Esto produce una fractura genoma plagado de mutaciones que pueden haber dado un salto considerable en el camino hacia el cáncer.”

Las explosiones nuevo genoma causado 239 reordenamientos en un solo cromosoma, en un caso de cáncer colorrectal.

El daño fue particularmente común en los cánceres de hueso, donde afectó a cinco de veinte muestras. En una de estas muestras el equipo se encuentran tres genes del cáncer que creen que se encuentra mutado en un solo evento: los tres son los genes que normalmente suprimen el desarrollo del cáncer y cuando se suprime o mutado puede conducir al desarrollo del cáncer aumentó.

“La evidencia sugiere que una crisis celular solo destruye un cromosoma o cromosomas”, dice el profesor Mike Stratton, director del Wellcome Trust Sanger Institute y autor en el papel “, y que la maquinaria de reparación del ADN de los pega de nuevo juntos en un gran error solicitud.

“Es notable que, no sólo una célula de sobrevivir a esta crisis, que puede surgir con un paisaje genómica que confiere una ventaja selectiva en el clon, la promoción de la evolución hacia el cáncer.”

El equipo proponen dos posibles causas de los daños que ven. En primer lugar, sugieren que podría producirse durante la división celular, cuando los cromosomas se empaquetan en una forma condensada. La radiación ionizante puede causar roturas como las que se observan. La segunda proposición es que el desgaste de los telómeros – las secuencias del genoma especializados en las puntas de los cromosomas – causa la inestabilidad del genoma en la división celular.

Más información: Campbell et al. (2011) la redistribución masiva genómica adquirida en un evento catastrófico durante el desarrollo del cáncer. De la célula.

fuente http://www.sanger.ac.uk/

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