Cancer como una castrofe


“Creemos que este proceso ocurre como parte de la vida para producir daño cromosómico en una escala espectacular”, dijo Peter Campbell, de Wellcome Trust Sanger Institute y la Universidad de Cambridge. “Es probable que casi siempre la célula muere, pero a veces la celula trata de rescaterse.Se repara a sí mismo de forma incorrecta y un genoma emerge con potencial cancerígeno increíble.”

Los investigadores informan que este sello del fenómeno que ellos llaman chromothripsis (es decir, rompiendo el cromosoma) se puede ver en al menos dos o tres por ciento de todos los cánceres, y un 25 por ciento de los cánceres de hueso. Dada la prevalencia de cáncer, que es un número bastante importante, dicen.

El equipo de Campbell comenzó el estudio de los patrones de las reorganizaciones del ADN en los cánceres en general. Los estudios de secuenciación aparecido casos en los que hubo grandes reordenamientos en las regiones bien circunscrita del genoma, con la participación de uno a uno pocos cromosomas.

Trataron de llegar a un escenario para reconstruir una serie de acontecimientos que podrían conducir a una reorganización masiva y “era imposible hacerlo”, dijo Campbell.

Eso llevó a la idea de que los cromosomas se había roto en lugar de una catástrofe única y parcheado de nuevo juntos en “sin orden ni piggledy” de la moda. “La célula debe decir:” Eso es todo, y renunciar, sino que se trata de piezas de los cromosomas de nuevo juntos como una valiosa pieza de porcelana “, explicó Campbell. “Tratan de reconstruir la no-reconstruible y terminan con un genoma desastrosas que acorta el camino hacia el cáncer.”

Campbell dijo que aún no sabe lo que puede provocar tales reordenamientos a gran escala, pero él sospecha que los pulsos individuales de las radiaciones ionizantes pueden desempeñar un papel. La radiación ionizante es bien conocido para inducir roturas de doble cadena de ADN que podrían cortar una franja a través de un cromosoma condensado y, dependiendo de si el ángulo de la ruta de acceso relativa al eje largo del cromosoma es transversal, oblicuo o longitudinal, generar interrupciones que implica a banda, un brazo o el cromosoma entero, según los investigadores.

Una de las cosas clave que la intención de hacer ahora es identificar las posibles causas de los daños. “Si podemos entender sus raíces, a continuación, podemos aprender a prevenir este tipo de daño que ocurra”, dijo. Que se verá en los cánceres en personas con exposición a la radiación ionizante en busca de pruebas de este tipo de reordenamiento.

“Cualquiera que sea el mecanismo de daño, las consecuencias son profundas”, escriben los investigadores en la conclusión. “Frente a cientos de roturas en el ADN, la maquinaria celular de reparación del ADN intenta rescatar el genoma. El batiburrillo resultante tiene poco parecido con su estructura original, y la alteración genómica tiene efectos al por mayor y potencialmente oncogénico”.

fuente  http://www.cell.com/home

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